标题:UHRF1介导的表观遗传调控网络在肝癌中的作用研究
项目负责人:张翠娟
依托单位:[张翠娟]山东大学
基金类别:国家自然基金
主题词:肝癌;表观遗传;DNA甲基化;组蛋白甲基化;
摘要:DNA甲基化和组蛋白修饰在肿瘤的发生发展中都起着重要作用,它们之间的相互作用目前备受关注。最新研究发现,UHRF1可双重识别甲基化的DNA和甲基化的H3K9,被认为是DNA甲基化和组蛋白修饰交叉对话中少数最关键的分子之一。我们前期初步制定了肝癌相关抑癌基因甲基化谱并证实,DNA甲基化和H3K9三甲基化可共同导致多个抑癌基因的失活,参与的酶包含了DNMT1,3a,3b和HDAC1(均为UHRF1复合体的组分),提示UHRF1可能参与了肝癌的发生发展。本项目拟在此基础上:1. 高通量筛选肝癌相关甲基化抑癌基因,并在其中寻找UHRF1的靶基因;2. 探讨UHRF1介导的表观遗传网络对肝癌甲基化靶基因的调控机制;3. 敲除该调控网络中的关键基因,观察其对肝癌细胞浸润、转移的影响。本研究将对提供肝癌早期诊断标志物、解读DNA甲基化和组蛋白修饰之间的相互作用以及设计特异的表观遗传药物具有重要的意义。
TOP