标题:新结构Rho激酶抑制剂对离体胸主动脉血管环舒张作用及机制研究
作者:袁天翊;王夙博;张惠芳;陈俞材;焦晓臻;谢平;方莲花;杜冠华
作者机构:[袁天翊] 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室, 北京 100050, 中国.;[张惠芳] 中国医学科学院、北京协和医学院药 更多
来源:中国药理学通报
出版年:2016
卷:32
期:10
页码:1404-1410
DOI:10.3969/j.issn.1001-1978.2016.10.015
关键词:Rho激酶抑制剂; 离体血管环; 血管舒张; 血管内皮细胞; 钾离子通道; 钙离子通道
摘要:目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动 脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性;通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果J3524 2和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性;L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用;化 合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用;另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥 舒张血管作用。结论J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能 ,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。
收录类别:CSCD;SCOPUS
资源类型:期刊论文
原文链接:https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-85009233071&doi=10.3969%2fj.issn.1001-1978.2016.10.015&partnerID=40&md5=6337b6b335e3e57643d45b20b4f3d513
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