标题:膜受体ALK7调控Smads凋亡相关信号转导通路在糖尿病心肌病中的作用
项目负责人:唐梦熊
依托单位:[唐梦熊]山东大学
基金类别:国家自然基金
主题词:心肌病;糖尿病;凋亡;活化素受体样激酶7;Smad2/3
摘要:心肌细胞凋亡是糖尿病心肌病的主要病理改变,也是促进糖尿病心功能障碍的重要病理生理机制。活化素受体样激酶7(activin receptor-like kinase 7,ALK7)是新发现的细胞膜受体,它具有调节细胞增殖凋亡的功能,并参与糖耐量异常发生。本项目综合国内外研究现状,提出ALK7调控Smads凋亡相关信号转导通路是糖尿病心肌病重要分子机制的假说,并进行了前期研究。本项目拟进一步研究:①培养心肌细胞,探讨ALK7-Smads活化在糖尿病代谢异常(高糖、高游离脂肪酸)诱导心肌细胞凋亡中的作用;②以1型、2型糖尿病心肌病及胰岛素抵抗大鼠模型为研究对象,研究组织特异性RNAi抑制ALK7表达后,大鼠心功能及心肌细胞凋亡的变化,探讨ALK7在不同类型糖尿病心肌病变中的作用及分子机制。研究结果将为阐明糖尿病心肌病的发生机制提供新的理论依据,为糖尿病心肌病的干预提供潜在靶点。
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