标题:磷脂酰胆碱特异性磷酯酶C在血管内皮细胞自噬中的作用及机理研究
项目负责人:苗俊英
依托单位:[苗俊英]山东大学
基金类别:国家自然基金
主题词:磷脂酰胆碱特异性磷酯酶C;磷脂酰乙醇胺结合蛋白1;膜联蛋白A7;自噬;
摘要:本课题组的先前研究结果表明,磷脂酰胆碱特异性磷酯酶C(PC-PLC)是参与血管内皮细胞自噬的重要因子,但是PC-PLC如何发挥作用并不清楚。为了找到搞清该问题的切入点,我们利用免疫共沉淀结合质谱分析方法,寻找了可能与PC-PLC结合的蛋白,结果表明,磷脂酰乙醇胺结合蛋白(PEBP1)和ATP合成酶α亚基前体可能与PC-PLC结合。鉴于磷脂酰乙醇胺在细胞自噬启动和双层膜小体形成过程中的重要性,我们推断PC-PLC可能通过PEBP1发挥作用。为了证明此假设,我们将利用免疫共沉淀、蛋白质在细胞内的共定位和PC-PLC活性分析方法证明两者的关系;利用PEBP1的shRNA和基因过表达技术,结合PC-PLC的抑制剂和活性增强方法,通过PC-PLC的活性分析,证明两者在调节血管内皮自噬中的功能和关联机理。为阐明血管内皮自噬的分子机制提供新的实验证据,为心血管病的治疗提供新线索。
TOP