标题:放射性肺损伤发生的分子机制及大黄素的干预研究
项目负责人:刘运芳
依托单位:[刘运芳]山东大学
基金类别:国家自然基金
主题词:大黄素;Toll样受体;发病机制;IL-1R
摘要:放射性肺损伤(RILT)是胸部恶性肿瘤放射治疗的主要并发症,其发生率高且严重影响患者生存质量,早期预防具有重要意义。局部炎症反应是导致RILT发生的主要机制之一,但其具体作用机理尚不明确,且缺乏有效的干预措施。TLR4信号传导途径是介导局部炎症反应的主要介质,临床研究已经证实大黄素具有减轻RILT的作用,据此我们提出大黄素可能通过抑制TLR4介导的炎症反应从而抑制RILT发生和发展的假说。为验证此假说,本研究从细胞和分子水平探讨TLR4信号传导通路在RILT的发生和发展中的作用,并采用RNAi技术分别特异性诱导TLR4和IL-1R基因沉默,研究TLR4 和IL-1R基因沉默后对该途径的影响,从而反向验证该途径的作用;并观察大黄素对RILT的治疗作用以及对TLR4信号途径的抑制作用。结果显示:TLR4信号通路在RILT发病中发挥重要作用,抑制TLR4信号传导途径的表达可以抑制RILT的发生和发展;大黄素可以剂量依赖性地抑制RILT的发生和发展,其作用可能通过抑制TLR4信号通路实现。本研究结果将有助于阐明RILT的发病机制及大黄素的作用机理,为传统中药防治RILT提供新的思路和理论依据。
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