标题:苔藓植物内生真菌中靶向微管的抗肿瘤活性代谢产物的研究
项目负责人:王小宁
依托单位:[王小宁]山东大学
基金类别:国家自然基金
主题词:苔藓植物;内生真菌;抗肿瘤活性;二萜;微管
摘要:微管是真核细胞中重要的骨架蛋白成分,因此是许多重要的抗肿瘤药物的作用靶点,以微管为靶点的天然产物是抗肿瘤新药研究中一个重要且充满活力的领域。苔藓植物内生真菌是目前研究较少的活性化合物的新资源,本项目拟基于前期工作中对其次生代谢产物的化学和药理活性的研究积累,以我们发现的具有微管抑制活性的二萜化合物sphaeropsidin A及其同系物为目标分子,对产生菌进行深入研究,进一步富集活性目标分子并尽可能获得其它微量同系物。同时,应用活性筛选为指导,从另外几株活性真菌的提取物中快速分离其他结构的微管抑制剂。此外,在上述研究的基础上,针对sphaeropsidin A等化合物进行衍生物设计与合成,研究其抑制微管的构效关系,以获得强活性的目标分子,并探索其抗肿瘤作用机制,确证其与微管结合位点、揭示其对微管动态、微管蛋白和微管相关蛋白表达及信号通路影响的机制,为新型抗肿瘤药物的发现奠定基础。
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