标题:核因子-kappaB对唐氏综合征关键区域蛋白RCAN1异构体4的转录调节异常参与了阿尔茨海默病的发生
项目负责人:孙秀莲
依托单位:[孙秀莲]山东大学
基金类别:国家自然基金
主题词:唐氏综合症;老年痴呆症;钙调磷酸酶调节因子1;核因子-kappaB;基因调控
摘要:RCAN1在神经退行性疾病和多种癌症的发病机制中具有重要作用。研究发现,在唐氏综合症和阿尔茨哈默氏症中RCAN1表达量显著升高,进而诱导神经元凋亡。因为RCAN1对细胞生存率影响显著,故其表达水平受到严格调控。我们先前的研究发现糖皮质激素对RCAN1的1型异构体(RCAN1.1)启动子有调节作用,为了进一步研究RCAN1表达的具体机制,我们克隆了人类RCAN1的4型异构体(RCAN1.4),结果发现两种异构体的启动子调控机制有显著区别。RCAN1.4的转录可以被NF-κB信号激活。荧光素酶检测、EMSA和染色质免疫沉淀的结果发现,位于RCAN1.4启动子-576-554bp区域存在一个激活其表达的NF-κB反应原件,同时RCAN1.4基因表达亦受其自身蛋白表达的调控。我们的研究结果进一步说明RCAN1在AD发病机制和细胞功能上具有重要作用。
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