标题:含大位阻结构的柔性尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的设计、合成和生物活性研究
作者:蔡文卿;刘巍;张硕;王建武;赵桂龙;
作者机构:[蔡文卿] 山东大学化学与化工学院, 济南, 山东 250100, 中国.;[王建武] 山东大学化学与化工学院, 济南, 山东 250100, 中国.;[刘巍] 天津药物研究院, 天津市新药设 更多
通讯作者:Zhao, G(zhao_guilong@126.com)
通讯作者地址:[Wang, JW]Shandong Univ, Sch Chem & Chem Engn, Jinan 250100, Shandong, Peoples R China;[Zhao, GL]Tianjin Inst Pharmaceut Res, Tianjin Key Lab Mol Desi 更多
来源:有机化学
出版年:2017
卷:37
期:9
页码:2303-2314
DOI:10.6023/cjoc201704038
关键词:痛风;高尿酸血症;URAT 1抑制剂;构效关系;lesinurad;空间位阻
摘要:含柔性萘三唑甲烷结构的尿酸转运体1(URAT1)抑制剂1是一类新型的用于痛风和高尿酸血症治疗的强效候选药物.为了进一步研究其构效关系,探究其分子结构中萘环和三唑环之间CH2连接臂上取代基的空间位阻对候选药物1的生物活性的影响,设计并合成了7个含有大位阻结构的化合物2-[(5-溴-4-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫]乙酸钠(2a~2g).所设计的化合物使用了1H NMR,13C NMR和HRMS进行了表征,并测试了它们对URAT1的体外抑制活性.结果发现,CH2连接臂上不能容忍其他取代基,因为引入取代基后活性普遍显著降低,且引入取代基后的分子的柔性越差,活性越弱.本研究的结果对URAT...
收录类别:CSCD;SCOPUS;SCIE
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资源类型:期刊论文
原文链接:https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-85033471245&doi=10.6023%2fcjoc201704038&partnerID=40&md5=878f12b25316ac7e72a31938abe78953
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