标题:恩杂鲁胺的合成工艺改进
作者:王冠杰;谢文成;赵桂森;郭广柱
作者机构:[王冠杰] 山东大学药学院药物化学研究所, 济南, 山东 250012, 中国.;[谢文成] 山东大学药学院药物化学研究所, 济南, 山东 250012, 中国.;[赵桂森] 山东大学药学院 更多
来源:中国药物化学杂志
出版年:2016
卷:26
期:5
页码:386-389
关键词:前列腺癌; 雄激素受体拮抗剂; 恩杂鲁胺; 工艺改进
摘要:目的优化抗癌药恩杂鲁胺的合成路线。方法对已报道的恩杂鲁胺的合成路线进行分析,以其中一条路线为基础对其合成工艺进行改进和优化。在由2-氟-4-溴- N-甲基-苯甲酰胺制备2-(3-氟-4-甲氨甲酰基)苯氨基异丁酸的工艺中,用碘化亚铜作催化剂替代氯化亚铜,使两步反应收率分别提高了5%;在合成2 -(3-氟-4-甲氨甲酰基)苯氨基异丁酸甲酯时,2-(3-氟-4-甲氨甲酰基)苯氨基异丁酸在1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基 苯并三唑催化下与甲醇反应,替代了原路线中的碘甲烷,使该步收率提高了6%。结果与结论该工艺减少了毒性试剂的使用,且后处理简单,终产物纯度高(HPL C法检测纯度99.74%),其核磁共振氢谱、质谱、高分辨质谱与其结构相符。
收录类别:CSCD
资源类型:期刊论文
原文链接:http://kns.cnki.net/kns/detail/detail.aspx?FileName=ZGYH201605006&DbName=CJFQ2016
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