标题:E-cadherin诱导卵巢癌发生发展的的分子机制及其靶向逆转
项目负责人:刘联
依托单位:[刘联]山东大学
主题词:卵巢上皮癌,E-cadherin,信号转导,肿瘤发生,RNA干扰
摘要:E-cadherin在多数肿瘤中发挥抑癌作用,在卵巢癌中却有独特的表达和功能。卵巢上皮细胞不表达E-cadherin,而卵巢上皮化生细胞、卵巢癌及其转移灶细胞却稳定表达E-cadherin。我们曾报道E-cadherin能够通过顺次激活卵巢癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)及其下游的PI3K/Akt、MEK/ERK等肿瘤蛋白;推测该通路也是E-cadherin诱发卵巢细胞异常早期分化而恶变的分子机制。本研究采取"基因敲下"和"基因导入"的双向干预手段,一方面把人E-cadherin基因导入良性卵巢上皮细胞株CHO,另一方面采用RNA干扰沉寂卵巢癌细胞E-cadherin表达;观察E-cadherin触发的信号通路对相应靶细胞良/恶性行为转化的影响。结果发现E-cadherin介导的细胞粘附通过激活EGFR下游信号转导通路促进卵巢癌细胞的生长、增殖等恶性行为;并验证了转染CHO细胞外源性E-cadherin的表达及其继发性恶性增殖表征的获得。因而从RNA干扰和过表达两个方面,充分证明E-cadherin在卵巢上皮细胞癌发生、发展中的关键作用,提示其作为临床卵巢癌治疗候选靶点的重要价值。
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