标题:eNOS/F92A-Caveolin-1基因修饰内皮祖细胞治疗肺动脉高压的分子机制
项目负责人:王乐信
依托单位:[王乐信]山东大学
基金类别:国家自然基金
主题词:肺动脉高压;骨髓间充质干细胞;突变型窖蛋白-1;内皮型一氧化氮合酶;一氧化氮
摘要:窖蛋白-1(Caveolin-1)是调节内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的关键性因子,Caveolin-1的异常表达可促进eNOS和Caveolin-1的结合,结合型eNOS活性降低,导致一氧化氮合成减少,血管壁顺应性减低。与eNOS结合发挥抑制效应的主要是Caveolin-1结构中位于92位的苯丙氨酸。用丙氨酸(F92A)代替苯丙氨酸所得的突变型F92A-Caveolin-1对eNOS无抑制作用。目前,用突变F92A-Caveolin-1 修饰的干细胞治疗肺动脉高压(PAH)未有报道。因此,本课题采用单独或联合表达eNOS, F92A-Caveolin-1基因修饰的内皮祖细胞移植入野百合碱诱导的大鼠PAH模型的细胞疗法,以增加eNOS的活性,调节PAH时血管舒缩之间的失衡,促进肺血管修复及新生血管的形成,并揭示其治疗PAH的分子机制。
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