标题:硫酸软骨素滴眼液抑菌剂的选择研究
导师:贺艳丽
作者:张世磊
论文完成年:2011
论文答辩日期:2011-05-21 00:00:00
学位名称:硕士
关键词:抑菌效力;;抑菌剂;;硫酸软骨素滴眼液
摘要:眼睛是人体的重要感觉器官,是人类与外界交流的重要工具。眼用制剂作为直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂,它的安全性、质量可控性一直为人们所关注。美国FDA要求多剂量包装的眼用制剂要能够防止指定微生物的污染。我公司的硫酸软骨素滴眼液现有处方以0.03%的羟苯乙酯为抑菌剂,其用量以经验常规用量为确定依据,未进行相关系统的抑菌剂效力验证试验。 本课题研究的目的是根据美国药典第33版(USP33)抑菌效力试验的有关规定,通过抑菌效力试验、包装材料相容性试验、中和剂验证实验以及样品稳定性考察试验等,以抑菌效力及其他各项质量指标为依据,筛选出合适的抑菌剂种类及其用量,在满足制剂产品抑菌效力需求的前提下,尽可能减少对眼表的刺激和毒性,保证产品质量的可靠性。 通过本课题,主要进行了如下研究: (1)制定了合理的抑菌效力试验的步骤,包括接种微生物的制备、培养温度、菌液的制备方法及接种液体积的选择、取样点及合格标准、中和剂的验证方法等,确保方法的科学性、合理性和可操作性; (2)因现处方抑菌效力试验不符合USP的有关规定,对处方的渗透压调节剂、抑菌剂进行了筛选,拟定以硼酸为渗透压调节剂、羟苯酯类为抑菌剂; (3)考查包装材质对抑菌剂的影响; (4)开发和优化了羟苯酯类抑菌剂的含量测定方法,并进行了方法学验证; (5)对拟定处方进行影响因素、加速和长期稳定性考察; (6)修订质量标准。 本课题制定的抑菌效力试验方法,符合USP标准,筛选的抑菌剂处方性质稳定,达到了课题设计的目的。对今后眼用制剂的抑菌剂效力试验和抑菌剂筛选试验具有一定的实用价值。
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