标题:丙戊酸对乳腺癌细胞放射敏感性的影响
作者:赵锡鹏;罗月;董超;张凤梅;凤志慧
作者机构:[赵锡鹏] 山东大学公共卫生学院环境与健康系, 济南, 山东 250012, 中国.;[罗月] 山东大学公共卫生学院环境与健康系, 济南, 山东 250012, 中国.;[董超] 山东大学公 更多
通讯作者地址:[Feng, Z.-H] Department of Environmental Health, School of Public Health, Shandong UniversityChina
来源:中国药理学与毒理学杂志
出版年:2015
卷:29
期:2
页码:247-252
DOI:10.3867/j.issn.1000-3002.2015.02.010
关键词:丙戊酸; 乳腺癌; DNA 损伤; 放射增敏; 细胞周期
摘要:目的探讨丙戊酸(VPA)对乳腺癌细胞MCF7放射敏感性的影响。方法MCF7细胞用VPA临床安全剂量0.5 mmol·L~(-1)和临界剂量1 mmol·L~(-1)分别预处理0,24,48和72 h,8Gy 电离辐射后6 h,免疫荧光染色法观察磷酸化组蛋白H_2AX(gamma-H_2AX)焦点形成。对数生长期的MCF7细胞分别以VPA 0.5和1 mmol·L~(-1)预处理72 h,4 Gy 电离辐射后48 h,MTT 法检测细胞存活率。MCF7细胞用VPA 0.5 mmol·L~(-1)预处理24 h 后,按照每皿接种细胞数分别给予电离辐射2 Gy(每皿500和1000),4 Gy(每皿2000和4000)和6 Gy(每皿8000和16000),计算克隆形成率。MCF7细胞分别用VPA 0.5和1 mmol·L~(-1)预处理0,24, 48和72 h,流式细胞仪检测细胞周期。结果与正常对照组相比,单独VPA 0.5 mmol·L~(-1)处理0,24,48和72 h 后,gamma-H_2AX 焦点阳性率分别为(5.30.6)%,(10.81.0)%,(12.60.9)%和(17.81.1)%(r = 0.985,P<0.05); VPA 1 mmol·L~(-1)对gamma-H_2AX 焦点形成有相同的影响趋势。单独照射组细胞核内gamma-H_2AX焦点阳性率为100%,其中表示DNA 损伤较重的焦点较大且明亮的B 类细胞所占比例为(16.51.8)%; 与单独照射组相比,VPA 0.5 mmol·L~(-1)预处理0,24,48和72 h 后,B 类细胞所占比例分别为(16.51.8)%, (28.91.0)%,(58.02.0)%和(70.80.9)%(r =0.986,P<0.05); VPA 1 mmol·L~(-1)对辐射诱导的gamma-H_2AX焦点形成的影响有相同趋势。MTT和细胞克隆形成实验结果显示,与正常对照组相比,单独给予V PA 0.5 mmol·L~(-1)可显著降低细胞克隆形成率(P<0.05); 与单独照射组相比,VPA 预处理后接受电离辐射能显著降低细胞存活率(P<0.05)和细胞克隆形成率(P<0.05); VPA 0.5和1 mmol·L~(-1)对细胞周期影响均无统计学差异。结论临床安全剂量和临界剂量VPA 对肿瘤细胞具有放射增敏作用,且对肿瘤细胞生长具有抑制作用,其机制与增加电离辐射所致的DNA 双链断裂损伤的蓄积有关。
收录类别:CSCD;SCOPUS
Scopus被引频次:1
资源类型:期刊论文
原文链接:https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-84937398883&doi=10.3867%2fj.issn.1000-3002.2015.02.010&partnerID=40&md5=9fb137d0c8f52fc0e234fd83cd0d0a1a
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