标题:HIF-1α通过CEACAM1调控口腔癌脉管生成及间质液压的机制研究
项目负责人:孙善珍
依托单位:[孙善珍]山东大学
基金类别:国家自然基金
主题词:CEACAM1;口腔癌;OLP;CXCL-6;MCP-1
摘要:缺陷性脉管系统形成所导致的肿瘤高间质液压(IFP)微环境是影响瘤内药物有效分布的关键因素。乏氧诱导因子1α(HIF-1α)是调控脉管生成的关键分子。我们前期研究发现,HIF-1α敲除的口腔癌移植瘤裸鼠模型脉管出现正常化趋势,对口腔癌组织标本的免疫组织化学染色及体外基因沉默实验发现,HIF-1α与新近发现的参与脉管重构的关键分子-细胞粘附分子癌胚抗原1(CEACAM1)表达存在显著的相关性,由此推测,HIF-1α可能通过调控CEACAM1调节肿瘤脉管的生成及转化,但其机制尚不清楚。本项目拟以Tca8113细胞为研究对象,采用RNAi沉默、过表达及芯片等技术研究HIF-1α调控CEACAM1的机制,通过体外成管实验及模型小鼠体内实验研究CEACAM1对口腔癌脉管正常化及IFP影响的机制。该研究将为基于肿瘤瘤内IFP调控的抗肿瘤策略提供新型的靶分子及理论依据。
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