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标题：NLRP3炎性小体在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制
项目负责人：孙霞
依托单位：[孙霞]山东大学
基金类别：国家自然基金
主题词：缺血性脑损伤；NLRPs炎性小体；白介素-1β；炎症反应；固有免疫
摘要：NLRs家族在固有免疫炎症反应中发挥重要作用，NLRP3作为家族重要成员，与ASC，procaspase-1构成NLRP3炎性小体，成为目前研究热点。固有免疫参与了脑缺血再灌注损伤(CIRI)中炎症反应的发生发展，但NLRP3炎性小体在CIRI中的作用及机制在国内外研究领域尚无报道。本课题组已证实，脑缺血2h再灌注24h后缺血半暗区NLRP3表达上调，且与野生型小鼠模型相比，NLRP3-/-小鼠神经功能学评分及海马锥体存活细胞数目明显改善，脑梗死面积明显减少，提示NLRP3在CIRI中发挥重要作用。我们拟建立NLRP3、ASC敲除小鼠和野生型小鼠的体内外CIRI模型，应用siRNA，转染，免疫共沉淀等技术，首次从整体-脑组织-细胞多角度证明NLRP3炎性小体在CIRI中的作用，阐述其相关机制，为针对NLRP3炎性小体通路进行靶向治疗提供坚实的理论基础，为缺血性脑血管疾病的防治提供新的策略。

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