标题:肿瘤细胞中E-Cadherin调控表皮生长因子受体(EGFR)的分子机制
项目负责人:苏玲
依托单位:[苏玲]山东大学
基金类别:国家自然基金
主题词:E-cadherin;EGFR;PI3K/AKT;YBX-1;肿瘤侵袭和转移
摘要:E-Cadherin和EGFR之间的相互调控在肿瘤转移过程中起着重要作用。siRNA干扰技术抑制肿瘤细胞中E-Cadherin的表达,以模拟肿瘤细胞中E-Cadherin下调的情形,发现EGFR的表达显著升高,并且这种表达调控是在转录水平进行的,提示E-Cadherin可能负调控EGFR的表达。由此我们提出如下假说:在肿瘤细胞中,尤其在侵袭和转移过程中,E-Cadherin表达下降后通过PI3K/AKT和/或ERK/RSK活化转录因子YB-1,从而上调EGFR的表达,继而促进肿瘤细胞增殖及获得侵袭及转移能力。我们拟利用细胞模型和肿瘤异种移植裸鼠模型,探究肿瘤细胞中E-Cadherin通过调控YB-1,最终上调EGFR表达的精细分子机制,并明确这些分子变化在肿瘤细胞侵袭转移中的作用,期望以此了解肿瘤细胞转移过程中关键分子的调控网络。为开发具有高度特异性和更加高效的抗肿瘤药物提供新的靶标。
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