标题:转录因子EB 与自噬相关疾病
作者:童彦菊;谢克勤;宋福永
作者机构:[童彦菊] 山东大学公共卫生学院毒理学研究所, 济南, 山东 250012, 中国.;[谢克勤] 山东大学公共卫生学院毒理学研究所, 济南, 山东 250012, 中国.;[宋福永] 山东大 更多
来源:毒理学杂志
出版年:2015
卷:29
期:5
页码:382-385
DOI:10.16421/j.cnki.1002-3127.2015.05.016
关键词:肿瘤; 神经退行性疾病; 感染性疾病
摘要:自噬是真核细胞消除异常蛋白质、维持自身稳态的主要代谢机制,负责大多数长寿命蛋白质和细胞器的清除。目前研究发现肿瘤、神经退行性疾病、感染性疾病以及 化学毒物如百草枯、甲基苯丙胺等引起的机体损伤都与自噬异常有关。在生理条件下,细胞自噬活性受哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammal target of rapamycin,mTOR) 、磷脂酰肌醇三磷酸激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)等上游信号调控, 30余种自噬相关基因所编码的蛋白参与自噬体的诱导、形成和融合过程,维持在一个基础水平。但在饥饿、氧化应激和毒物等作用下,自噬活性会发生改变。自噬 活性的调控表现在两个层次上: 一是蛋白质相互作用及其化学修饰; 二是基因转录水平的调控。通常认为,细胞通过自噬相关蛋白的化学修饰以及蛋白之间的相互作用,可以实现对自噬过程的快速调节; 而转录水平的调节则可引起持续性的自噬激活。以往的研究主要从自噬相关基因和蛋白的表达与化学修饰方面来探讨自噬在疾病发生中的作用及其机制,随着自噬分 子机制研究的不断深入,特别是2011年以来,转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)被确认为自噬-溶酶体基因转录的主要激活剂,有关TFEB 介导的自噬活性调控与疾病关系的文献逐渐增加。本文将对TFEB 激活机制及其在疾病中作用的最新研究进展做一综述。
收录类别:CSCD
资源类型:期刊论文
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