标题:结肠癌中上皮细胞黏附分子与Wnt-beta-连环蛋白信号传导之间的关系及XAV939对相关标志物表达的影响
作者:刘磊; 周逢强; 齐艳美; 王海艳; 耿振; 张禄; 宋峰峰; 丁宝忠; 郭辉光; 徐宏; 李乐平
作者机构:[刘磊]滨州市人民医院胃肠外科, 256600;[周逢强]滨州市人民医院胃肠外科, 256600;[耿振]滨州市人民医院胃肠外科, 256600;[张禄]滨州市人民医院胃肠外科, 256600; 更多
来源:中华实验外科杂志
出版年:2019
卷:36
期:9
页码:1601-1604
DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.09.022
关键词:Wnt-beta-连环蛋白通路; 上皮细胞黏附因子; 结肠癌
摘要:目的观察在结肠癌中Wnt-beta-连环蛋白(beta-catenin)通路的激活是否调节上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达,并分析XAV939; 对结肠癌相关标志物表达的影响。方法激活Wnt-beta-catenin信号传导后,通过荧光实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)确定相关基因相对; 表达水平。构建小鼠结肠癌模型,腹腔注射XAV939和/或5-Fu处理1周后,通过蛋白印迹法检测结肠组织中相关分子表达。应用SPSS 24.; 0统计软件分析,以独立样本t检验进行组间比较,以配对t检验进行组内比较。结果与对照组比较,LiCl能够显著激动Wnt-beta-catenin信; 号传导通路相关基因的表达,TACSTD1、DKK1、BAMB I、CCND1和 MYC基因水平均显著升高,分别上升1. 20、2.44、4.; 34、2. 57、1. 58倍(t= 12.179、20.661、54. 378、19. 384、20. 341,<; 0.05)。ZnCl2处理则能显著抑制 HCT116细胞中TACSTD1和 CCND1的表达(t_(TACSTD1) =36.467、9.; 682,tCCNDI = 16. 130、17. 003,P < 0. 05),分别下调50. 06% 、34.; 38%。而在APC基因缺失细胞中,ZnCl2对TACSTD1和CCND1的抑制作用被逆转。XAV939和XAV939; +5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理能够显著上调HCT116细胞中Axin相对表达水平,较对照组的升高15. 97倍和17. 20倍(t = 19.; 502、18. 236,P <0. 05);同时; beta-catenin、EpCAM、端粒反转录酶(TERT)和双皮质素和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶样-1(DCAMKL-1)的表达水平分别下调; 0.75和0.72倍、0. 68和0. 25倍、0.74和0.73倍、0. 27和0.; 34倍(t_(beta-catenin)=20.412、22. 862, t_(EpCAM) = 26.336、27.111、82. 711; ,t_(TERT) = 19. 636、22.787、23. 678t_(DCAMKL-1)=81. 637、64. 814,P <0.05); 。结论; XAV939通过阻断Wnt-beta-catenin信号传导下调beta-catenin、靶基因EpCAM和CSC其他相关因子表达以抑制肿瘤细胞; 增殖,以促进结肠癌预后。
收录类别:CSCD
资源类型:期刊论文
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