标题:地钱素C衍生物F41对子宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响
作者:魏玉平;郭元芳;孙高英;王小元;刘永青;胡中一;毕文祥
通讯作者:Bi, WX(biwenxiang@sdu.edu.cn)
作者机构:[魏玉平] 山东大学医学院生物化学与分子生物学研究所, 济南, 山东 250012, 中国.;[郭元芳] 山东大学医学院生物化学与分子生物学研究所, 济南, 山东 250012, 中国 更多
会议名称:2013年(第三届)中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛
来源:中国药理学与毒理学杂志
出版年:2013
卷:27
期:3
页码:346-351
DOI:10.3867/j.issn.1000-3002.2013.03.007
关键词:地钱素C; 羟基衍生物; 细胞周期; 细胞凋亡
摘要:目的对地钱素C(MC)羟基衍生物进行筛选,寻找具有高抗肿瘤活性的MC衍生物,并初步探讨其抗肿瘤的细胞与分子生物学机制。方法用MTT法观察56种M C羟基衍生物对子宫颈癌HeLa细胞的毒性作用,筛选其中细胞毒作用最强的MC衍生物,并比较其与MC对HeLa细胞存活的抑制作用。用倒置显微镜、DA PI染色和DNA梯带检测其对细胞凋亡的影响。用流式细胞术检测其对细胞周期的影响。用Western印迹法检测其对细胞周期和凋亡相关蛋白表达的影响。 结果在56种MC衍生物中,F41对HeLa细胞毒性最强,抑制HeLa细胞存活的IC_(50)为(11.312.13)mumol·L~(-1),明 显低于MC〔IC_(50)为(17.193.28)mumol·L~(-1)〕(P<0.01)。F41和MC与HeLa细胞作用24,48和72h, F41对HeLa细胞存活的抑制作用均明显强于MC(P<0.05)。形态学和DNA梯带检测显示,F41处理后,HeLa细胞皱缩变小,有空泡和凋亡小 体出现,胞核浓缩变小,DNA电泳呈梯状条带。流式细胞分析显示,F41 15mumol·L~(-1)处理HeLa细胞24h,G_2/M期细胞占总细胞的比例为(43.83.0)%,明显高于对照组的(13.11.6)%( P<0.01);G1期细胞比例为(34.83.8)%,明显低于对照组的(63.65.5)%(P<0.01)。Western免疫印迹结果表明,F4 1可使HeLa细胞内磷酸化细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶1水平降低,细胞周期蛋白B_1和P53蛋白表达增多。结论 F41可诱导HeLa细胞凋亡,抑制HeLa细胞分裂,其抗肿瘤活性可能强于MC。
收录类别:CSCD;SCOPUS
Scopus被引频次:1
资源类型:会议论文;期刊论文
原文链接:https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-84880070278&doi=10.3867%2fj.issn.1000-3002.2013.03.007&partnerID=40&md5=c3f4ea1f89ed341bbf93007ad3030d47
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